微粉化對藥物的粒度和溶出度的影響

        口服是最常用的給藥途徑。口服后藥物顆粒通過胃腸道黏膜吸收,但在胃腸黏膜吸收前,藥物顆粒需要先溶解到胃腸道的消化液中,因此藥物需要有一定的溶解度和溶解速度(稱為溶出度)才能有較好的藥效。據統計,有大約40%的藥物因溶出度不理想而未能發揮應有的藥效[1],因此提高藥物的溶解度和溶出速度是非常必要的。

        微粉化技術是解決藥物溶出度的有效手段之一。它主要是靠減小藥物顆粒粒徑,增加顆粒的比表面積,從而增加藥物的溶出度。何婧等通過將微粉化有效地提高了鹽酸小檗堿的溶出度[2]。徐成等通過微粉化分散片極大地改善了羅紅霉素的溶出度[3]。文君等采用氣流粉碎法提高格列美脲片的溶出度[4],等等。與微粉化前相比,微粉化后的藥物顆粒粒度明顯減小,使其溶出度升高,有效成分更充分地進入到血液中,提高藥效。同時混懸劑和固體制劑中各種成分的混合均勻性也與粒度息息相關,微粉化后的藥品有利于各成分混合均勻。

        但是,由于不同的微粉化設備得到粒度不同,同一設備不同條件的產品粒度也不同,因此對于微粉化后的粒度檢測是非常重要的[5]

        上圖是阿利維A酸原料藥在經過不同微粉化處理后的粒度分布。原始粉末(紅色曲線)粒度最粗且呈雙峰狀態,還包含較多的100μm以上大顆粒;球磨粉碎(綠色曲線)的粒度明顯變細,但仍有大顆粒,且粒度分布依然較寬,未達到微粉化要求,也不利于混合均勻;氣流粉碎(藍色曲線)的粒度最細且分布較窄,分布也很集中,從而保證單劑藥品含量均勻,藥效一致,提高溶出度和藥效。

        在具體藥物和研究過程中,建立藥物顆粒粒度與溶出度的關系,對藥物的粒度和粒度分布進行研究并制定適宜的質量標準意義重大。在制藥行業粒度檢測時,主要依據的標準是美國藥典USP429和中國藥典0982。兩者明確規定用激光衍射法測試原輔料粒度,但對具體藥品而言,選擇哪種激光粒度儀、選擇干法測試還是濕法測試、選擇什么分散介質、選擇合理的分散方法等具體操作層面上的問題,卻沒有(也不可能)給出明確的說明。因此對具體藥物的粒度測試方法學研究就變得尤為重要。丹東百特可為您提供專業的藥物顆粒測試檢測方案,幫助您解決藥品申報、質量和工藝控制等問題。


 

參考文獻:
[1].S.M. Wong,I.W. Kellaway,S. Murdan,Enhancement of the dissolution rate and oral absorption of a poorly water soluble drug by formation of surfactant-containing microparticles[J].Internation Journal of Pharmaceutics 317(2006)61-68。
[2]何婧,張喻娟,田力等,微粉化對鹽酸小檗堿粉體學性質與溶出度的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(18):5-8。
[3]徐成,金春,秦勇等,羅紅霉素微粉化分散片的制備與溶出度測定[J].醫藥導報,2010,29(8):1062-1064。
[4]文君,肖亞寶,黃桂花.微粉化技術提高格列美脲片溶出度[J].北方藥學,2013,10(8):64。
[5]楊玉金,唐舒棠,王紹輝.阿利維A酸原料藥的微粉化工藝研究[J].中國藥房,2018,29(7):914-917。